肿瘤标识物MSI检验,美国可望之城文学中央Beck曼

9月25日,美国希望之城医学中心贝克曼研究所副教授吴军应邀到中国科学院水生生物研究所进行学术交流,并为科研人员和研究生作了题为“动物肿瘤模型与癌症个性化治疗”的学术报告。该报告系水生所创新系列讲座2015年第7期。

中国化工仪器网 行业动态】随着医疗和个性化医疗的不断发展,新靶向药物的发现及研究的深入,个体化医疗的靶标检测也将从单一靶标检测发展为多靶标联合检测,终形成靶标检测系统,希望能提高靶向治疗的针对性和有效性。 2017年11月17日,由上海立迪生物技术股份有限公司以及上海普洛麦格生物产品有限公司联合主办的“肿瘤诊断和免疫治疗的临床检测在临床及药物开发中的应用会议”在上海隆重召开。本次会议以“肿瘤诊断和免疫治疗的临床检测,助力肿瘤临床治疗及药物开发”为主题进行深度的学术讨论,同时,上海立迪作为第三方医学检验单位,一直从事肿瘤医学检验平台开发和先进的仪器设备推广和应用,而且上海立迪实验室的研究结果应用于临床治疗,帮助和指导医生进行临床用药,为患者提供个体化治疗方案。 与此同时,上海立迪还宣布与普洛麦格联合成立“上海立闻-普洛麦格联合实验室”,这也是普洛麦格在中国以联合实验室形式进行的战略合作,未来将在转化医学、医疗领域及药物企业服务方面等领域开展多方合作和协同创新。 肿瘤标志物是在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞生物合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质,这些物质可存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其他体液。因此,肿瘤标志物检测主要用于肿瘤的筛查、早期诊断、肿瘤疗效监控及并发症评估等。 MSI临床上一项重要的肿瘤标志物 来自中国临床肿瘤学会副理事长、解放军肿瘤中心主任秦叔逵教授表示,免疫疗法已成为肿瘤治疗的新热点,健全的免疫系统能够及时有效地清除肿瘤细胞。免疫治疗的未来发展将基于更深入认识肿瘤与个体免疫系统间的相互作用,这也取决于肿瘤和器官之间复杂相互作用的关系,一旦对此有深刻的了解,更为的个体化靶向免疫治疗将得到应用,从而取代目前昂贵且有毒副作用较大的非特异性治疗。HCC具有免疫原性,且处于免疫抑制状态,因此免疫检查点通路是治疗HCC的重要策略。 微卫星不稳定性是指由于DNA碱基插入或缺失导致的微卫星重复序列的特征性变化。MSI的存在预示着细胞在修复错误的DNA序列方面存在缺陷,与恶性肿瘤(尤其是消化系统恶性肿瘤及妇科肿瘤)的形成密切相关。作为免疫治疗重要的生物标志物,MSI检测在欧美临床研究被广泛应用。 2015年美国临床肿瘤年会上报告中,PD-1抑制剂对MSI-H的CRC表现出高缓解率,并在其他MSI-H晚期肿瘤也对PD-1治疗有很好的疗效,包括在子宫内膜癌,胃癌,胆管癌和小肠癌。2017年NCCN临床实践指南更新,推荐PD-1抑制剂药物Pembrolizumab和Nivolumab用于具有MSI-H或dMMR分子表型的mCRC的治疗。2017年美国FDA批准默沙东旗下的PD-1抑制剂药物的Keytruda(Pembrolizumab)用于治疗MSI-H或dMMR的实体瘤患者,这也是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源,而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。MSI检测技术在美国已经经过十多年的临床研究和验证,该技术用于药物临床研发也受FDA认可。 Mini PDX模型为用药指导提供的信息 迷你人源性肿瘤动物移植模型是采用特殊方法将原代人源肿瘤细胞移植在免疫缺陷型小鼠体内建立的一种药敏测试模型,通过该模型能够快速地对多种药物组合方案进行药物敏感性测试研究,筛选出优的个体化用药方案,为患者的临床用药选择提供科学依据,同时,通过与生命组学大数据分析的有机结合,也可侧近肿瘤发生,发展以及耐药机制的深入研究,从而实现肿瘤个体化医疗。 “Mini PDX可为不同需求的人群提供从高危人群癌症风险预测、用药指导,耐药监测、对病程进行全程全面跟踪式服务,适合于肿瘤标本类型多,手术标本,活检穿刺标本等等,Mini PDX药敏测试于传统PDX药敏测试的结果一致性高,与临床治疗疗效相关性好。该模型不仅保留了患者肿瘤的生物学特征,而且周期短,可在动物体内快速完成药物敏感性测试,筛选出优药物或药物组合方案,为患者个体化用药的选择提供科学依据,费用低。另外,希望我们与普洛麦格强强联合共同推动肿瘤领域药物开发以及肿瘤医学发展。”来自上海立迪生物技术股份有限公司闻丹忆董事长如是说。 后,来自美国普洛麦格董事长、总裁Bill Linton先生表示,感谢所有参会人员以及上海立闻和上海普洛麦格团队为筹备会议付出的辛勤努力。普洛麦格与中国生命科学源远流长,上海立闻-普洛麦格联合实验室的成立以及此次会议意义重大,临床医生,药界的积极讨论将有助于扩展MSI检测技术在中国的肿瘤诊断、治疗和药物开发中的应用,促进肿瘤医学以及肿瘤转化医学的发展与应用。他鼓励与会人员多做合作交流,共同为中国癌症患者带来更有效的诊断及治疗方案。 编辑点评 肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生,细胞分化,细胞功能,以帮助肿瘤的诊断,分类,预后判断以及治疗指导。 (原标题:肿瘤标记物MSI检测:让每一个癌细胞都无所遁形)

讲座中,吴军首先对癌症的诊断和治疗进行了介绍,认为目前癌症的诊断和治疗正面临着一场革命性的变革。所有癌症,都需要接受分子生物学的检验,以确定该患者的癌细胞的遗传基因变异特质,选择针对该特异突变的分子靶向药物。但是由于癌症组织的异质性,以及目前遗传学分析的局限性,需要借助动物肿瘤模型,来对可能使用的药物进行临床前治疗效果的检验,以指导癌症的个性化治疗。

动物肿瘤模型即是将肿瘤患者身上的肿瘤细胞移植到动物身上,借此进行肿瘤细胞体内培养,用于研究肿瘤细胞的生长变化或者进行肿瘤治疗药物的筛选。普通动物肿瘤模型所采用的小鼠是一般小鼠,由于其自身具有免疫系统,会对移植的肿瘤细胞进行免疫作用,从而导致移植在小鼠身上的肿瘤细胞和患者身上的肿瘤细胞具有明显性质偏差。吴军介绍的动物肿瘤模型主要采用高度免疫缺陷小鼠,因不具有免疫系统而避免这种情况发生。

吴军指出,这种动物肿瘤模型可以针对不同的个体进行个性化治疗,比较以往经验式治疗更加有针对性,而且可避免引起肿瘤细胞由药物错用滥用产生的抗药性。目前这种动物肿瘤模型应用到临床治疗,尽管成本较高,但是仍具有广阔前景。

吴军长期从事动物肿瘤模型与癌症实验治疗学的研究,现任美国希望之城医学中心贝克曼研究所肿瘤动物模型实验室主任。

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